1. Esomeprazole (Nexium) là thuốc gì?
Là thuốc giảm tiết acid của dạ dày, thuộc nhóm ức chế bơm proton(PPI)
Esomeprazole là đồng phân S của omeprazole, không bền với axit và được dùng bằng đường uống dưới dạng thuốc bao tan trong ruột. Chuyển đổi in vivo thành đồng phân R là không đáng kể. Do sự chuyển hóa của các đồng phân tại gan là khác nhau và đồng phân S có nồng độ trong máu cao hơn so với đồng phân R khi sử dụng ở cùng một liều.
2. Esomeprazole (Nexium) được chỉ định trong bệnh gì?
Esomeprazole (Nexium) được chỉ định tron điều trị các triệu chứng do tăng tiết acid HCl của dạ dày gây ra như ợ hơi, ợ chua trong các bệnh: viêm loét dạ dày, viêm loét tá tràng, trào ngược dạ dày thực quản, viêm loét thực quản do trào ngược…
Esomeprazole (Nexium) còn được chỉ định để ngăn ngừa tình trạng viêm loét dạ dày thực quản do vi khuẩn Helicobacter pylori (HP), các thuốc kháng viêm không steroid (NSAIDs), tình trạng stress nặng như đặt ống thở máy, sau phẫu thuật nặng…
3.Thận trọng khi dùng Esomeprazole (Nexium)
Khi sử dụng esomeprazole (Nexium) cần thận trọng trong các trường hợp sau
- Bệnh gan nặng
- Dị ứng với bất kỳ thuốc benzimidazole khác như Albendazole (Albenza), hoặc mebendazole (Vermox).
- Lupus
- Loãng xương hoặc mật độ khoáng xương thấp (loãng xương);
- Nồng độ magie trong máu thấp.
- Nguy cơ cao của gãy xương hông, cổ tay hoặc cột sống khi dùng các thuốc PPI trong thời gian dài hoặc nhiều hơn 1 lần mỗi ngày. Thảo luận với bác sĩ về các cách có thể giúp cho xương khỏe mạnh.
- Thảo luận kỹ với bác sĩ trước khi dùng nếu đang mang thai hoặc cho con bú.
4. Dược động học
a. Hấp thu
Viên nang giải phóng chậm Esomeprazole (Nexium) chứa công thức viên bao tan trong ruột của esomeprazole magiê. Sau khi uống, nồng độ đỉnh trong huyết tương (C max ) đạt được sau khi uống khoảng 1 đến 2 giờ, C max tăng tương ứng khi tăng liều. Nếu dùng thuốc lặp lại hàng ngày với liều 40 mg, sinh khả dụng vào khoảng 90% so với 64% sau khi dùng liều duy nhất 40 mg. Mức độ tiếp xúc trung bình – Diện tích dưới đường cong (AUC) với esomeprazole tăng từ 4,32 µmol * giờ / L ở ngày thứ 1 đến 11,2 µmol * giờ / L vào ngày thứ 5 sau khi dùng 40 mg một lần mỗi ngày.
AUC sau khi dùng một liều duy nhất 40 mg esomeprazole giảm 43-53% sau khi ăn no so với dùng trước bữa ăn do đó Esomeprazole nên được uống ít nhất một giờ trước các bữa ăn.
b. Phân phối
Esomeprazole liên kết 97% với protein huyết tương
c. Chuyển hóa
Esomeprazole được chuyển hóa nhiều ở gan bởi hệ thống enzyme cytochrome P450 (CYP). Sự chuyển hóa phụ thuộc chính vào isoenzyme CYP2C19, tạo thành hydroxy và desmethyl. Một phần phụ thuộc vào CYP3A4 tạo thành chất chuyển hóa sulphone.
Khoảng 3% người da trắng và 15-20% người Châu Á thiếu CYP2C19 gọi là người chuyển hóa kém. Tỷ lệ AUC ở những người chuyển hóa kém so với AUC ở những người khác (Những người chuyển hóa nhiều) là xấp xỉ 2.
d. Thải trừ
Thời gian bán thải trong huyết tương của esomeprazole khoảng 1-1,5 giờ. Dưới 1% thuốc được đào thải qua nước tiểu dưới dạng không chuyển hóa. Khoảng 80% liều uống esomeprazole được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa không hoạt động trong nước tiểu, và phần còn lại được tìm thấy dưới dạng chất chuyển hóa không hoạt động trong phân.
e. Bệnh nhân suy gan, thận
Bệnh nhân suy gan
Ở những bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình, AUC không khác biệt nhiều so với người có chức năng gan bình thường. Ở những bệnh nhân suy gan nặng, AUC cao gấp 2 đến 3 lần so với những người có chức năng gan bình thường.
Không có khuyến cáo chỉnh liều cho những bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình. Tuy nhiên, ở những bệnh nhân suy gan nặng (Child Pugh Class C) Không được vượt quá liều 20 mg x 1 lần / ngày.
Bệnh nhân suy thận
Dược động học của esomeprazole ở bệnh nhân suy thận ít bị thay đổi so với người khỏe mạnh vì chỉ có dưới 1% esomeprazole được bài tiết dưới dạng không biến đổi qua nước tiểu.
f. Dược động học:
Liệu pháp kết hợp với thuốc kháng sinh
Uống esomeprazole 40mg một lần mỗi ngày kết hợp với clarithromycin 500 mg 2 lần/ ngày và amoxicillin 1000 mg x 2 lần / ngày trong 7 ngày cho 17 đối tượng nam và nữ khỏe mạnh.
AUC và C max ở trạng thái ổn định trung bình của esomeprazole tăng lần lượt là 70% và 18% trong thời gian liệu pháp phối hợp so với đơn trị liệu esomeprazole.
5. Dược lực học
Esomeprazole là một chất ức chế bơm proton ngăn chặn sự tiết axit dạ dày bằng cách ức chế H+/K+ -ATPase trong tế bào thành dạ dày. Các đồng phân S và R của omeprazole được proton hóa và được chuyển đổi trong ngăn chứa axit của tế bào thành tạo thành chất ức chế hoạt động. Bằng cách tác động đặc biệt lên bơm proton, esomeprazole chặn bước cuối cùng trong sản xuất axit HCl, do đó làm giảm axit trong dịch vị.
Dược lý
Tác dụng lên bài tiết axit dạ dày: Sau khi uống với esomeprazole 20 mg và 40 mg, tác dụng giảm tiết acid xảy ra trong vòng một giờ. Sau khi uống lặp lại với liều 20 mg esomeprazole một lần mỗi ngày, lượng acid đỉnh trung bình sau khi kích thích pentagastrin giảm 90% khi đo 6 đến 7 giờ sau khi dùng thuốc vào ngày thứ 5. Sau 5 ngày uống 20 mg và 40 mg esomeprazole, pH trong dạ dày trên 4 được duy trì trong thời gian trung bình là 13 giờ đến 17 giờ. Tỷ lệ bệnh nhân duy trì pH trong dạ dày trên 4 trong ít nhất 8, 12 và 16 giờ đối với liều esomeprazole 20 mg lần lượt là 76%, 54% và 24%. Tỷ lệ tương ứng đối với liều esomeprazole 40 mg là 97%, 92% và 56%. Sử dụng AUC làm thông số đại diện cho nồng độ trong huyết tương, mối quan hệ giữa sự ức chế bài tiết axit và tiếp xúc đã được hiển thị.
Tác dụng liên quan đến ức chế tiết acid. Trong thời gian điều trị bằng thuốc kháng tiết gastrin huyết thanh và tăng chromogranin A (CgA) để đáp ứng với giảm tiết axit. Tăng số lượng Tế bào giống enterochromaffin (ECL), có thể liên quan đến việc tăng nồng độ gastrin huyết thanh, đã quan sát thấy ở một số bệnh nhân khi điều trị lâu dài với esomeprazole.
Báo cáo đánh giá
Những thay đổi này là hệ quả sinh lý của sự ức chế rõ rệt tiết acid là lành tính và dường như có thể hồi phục. Ngoài ra, sử dụng esomeprazole không kê đơn chỉ được dùng trong thời gian ngắn. Nhiễm trùng đường tiêu hóa: Trong một nghiên cứu dịch tễ học, Garcia Rodriguez và cộng sự đã điều tra nguy cơ viêm dạ dày ruột do vi khuẩn liên quan đến việc sử dụng thuốc ức chế acid. Nghiên cứu được thực hiện như một nghiên cứu kiểm soát trường hợp lồng nhau sử dụng Cơ sở dữ liệu nghiên cứu thực hành chung (GPRD) ở Vương quốc Anh. Nghiên cứu dân số bao gồm 6 414 bệnh nhân bị nhiễm trùng đường tiêu hóa được kết hợp với
50 000 bệnh nhân đối chứng. Kết quả từ nghiên cứu cho thấy việc sử dụng PPI đường uống (omeprazole, lansoprazole, pantoprazole, rabeprazole) có liên quan đến việc tăng nguy cơ vi khuẩn viêm dạ dày ruột so với không sử dụng, bất kể thời gian điều trị (RR: 2,9; 95% khoảng tin cậy [CI]: 2,5-3,5), trong khi không quan sát thấy mối liên quan nào với việc sử dụng H2RA (RR: 1,1;KTC 95%: 0,9 1,4). Hơn nữa, vào năm 2009, người nộp đơn đã thực hiện theo yêu cầu từ cơ quan quản lý châu Âu một tổng quan tài liệu về 10 năm qua (bản tóm tắt tháng 11 năm 2008) về chủ đề “sử dụng PPI và nhiễm trùng do C.difficile ”. Mặc dù kết quả hơi mâu thuẫn đã được tiết lộ từ các tài liệu công bố và không có kết luận nào có thể được rút ra từ dữ liệu nội bộ, nó được kết luận bởi người nộp đơn rằng không thể loại trừ rằng điều trị PPI có thể góp phần vào sự phát triển của C. difficile gây nhiễm trùng ở bệnh nhân nhập viện.
6. Liều dùng
Liều khuyến cáo của esomeprazole:
-Để điều trị viêm thực quản trào ngược và triệu chứng của là 40 mg x 1 lần / ngày trong 4 đến 8 tuần, khi tình trạng viêm thực quản đã lành cần duy trì 20 mg x 1 lần / ngày trong 4-8 tuần tiếp theo.
-Để điều trị loét dạ dày do NSAIDs: 20mg x1 lần/ ngày trong 4 đến 8 tuần
-Điều trị HP, esomeprazole 40 mg x 1 lần / ngày trong 10 ngày phối hợp với Amoxicillin và Clarithromycin để điều trị HP.
-Điều trị tăng acid dạ dày gây ra bởi hội chứng zollinger-Ellison, liều được khuyến cáo là Nexium 40mg hai lần một ngày. Bác sĩ sẽ điều chỉnh liều tùy thuộc vào tình trạng bệnh và cũng sẽ quyết định việc dùng thuốc trong bao lâu. Liều tối đa là 80mg hai lần một ngày
-Ngăn ngừa xuất huyết dạ dày tái phát: liều bolus tĩnh mạch 80mg, sau đó truyền 8mg/giờ trong 72 giờ, tiếp đến là 40mg/ngày trong 21-23 ngày.
-Đối với bệnh nhân suy gan nặng dùng liều không quá 20mg/ngày
Đối với các bệnh nhân nhi (từ 1-17 tuổi)
-Trọng lượng cơ thể ít hơn 55 kg: 10 mg/ngày
-Trọng lượng cơ thể từ 55 kg trở lên: 20 mg/ngày
-Trẻ dưới 12 tháng tuổi: 0,5 mg / kg/ngày
7.Tác dụng phụ esomeprazole(nexium)
a. Tác dụng phụ nguy hiểm
Cần hỗ trợ y tế ngay nếu gặp các triệu chứng dị ứng nặng với esomeprazol (Nexium) sau: phát ban, khó thở, sưng mặt, môi, lưỡi, hoặc họng.
Ngừng sử dụng Nexium và cần hỗ trợ y tế ngay nếu có bất cứ triệu chứng của hạ magie như: Chóng mặt, rối loạn nhịp tim như nhịp nhanh hoặc không đều, co giật, thấy bồn chồn bất an, tiêu chảy nặng toàn nước hoặc có máu, ho hoặc cảm giác nghẹt thở, chuột rút cơ bắp, yếu cơ hoặc cảm giác không vững.
b. Tác dụng phụ ít nghiêm trọng có thể bao gồm:
Nhức đầu, buồn ngủ, tiêu chảy nhẹ, buồn nôn, đau dạ dày, táo bón, hoặc khô miệng. Cũng có thể có các tác dụng phụ khác hiếm gặp hơn, do đó nếu có bất kỳ bất thường gì khác trong quá trình dùng thuốc người bệnh nên gọi cho bác sĩ để được tư vấn y tế.
8.Tương tác thuốc
Nexium không nên dùng cùng với atazanavir (Reyataz) hoặc nelfinavir (Viracept)..
Cho bác sĩ về tất cả các loại thuốc khác mà sử dụng, đặc biệt là:
Cilostazol (Pletal).
- Clopidogrel (Plavix).
- Citalopram (Celexa).
- Clopidogrel (Plavix).
- Dexamethasone (Cortastat, Dexasone, Solurex, DexPak).
- Digoxin (Lanoxin, Lanoxicaps).
- Methotrexate (Rheumatrex, Trexall).
- Diazepam (Valium).
- Digoxin (Lanoxin, Lanoxicaps).
- Methotrexate (Rheumatrex, Trexall).
- St Wort John.
- Rifampin (Rifadin, Rifater, Rifamate).
- Tacrolimus (Prograf);
- Voriconazole (Vfend), etravirine (Intelence), rilpivirine (Complera, Edurant), hoặc saquinavir (Invirase)
Danh sách này không chứa đầy đủ các loại thuốc có thể tương tác vớ esomeprazol (nexium) do đó bệnh nhân nên khai báo tiền sử dùng tất cả các loại thốc cho bác sĩ trong quá trình điều trị.
Thông tin tham khảo:
Bài viết được tham khảo bởi các tài liệu của
Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (Food and Drug Administration)
https://www.clevelandclinicmeded.com/medicalpubs/pharmacy/julyaugust2001/esomeprazole.html